γεράματα και θεραπεία, υπάρχει;

Υπάρχει φάρμακο που καθυστερεί την γήρανση;

Επιτέλους η απάντηση φαίνεται ότι είναι ναι.

Το πρώτο φάρμακο κατά της γήρανσης βρίσκεται ήδη στα χέρια μας και μάλιστα με πολύ χαμηλό κόστος και πλήθος από στοιχεία που συνηγορούν για την αποτελεσματικότητα του.

Πρόκειται για την μετφορμίνη, η οποία προέρχεται από το γνωστό σαν French Lilac φυτό και χρησιμοποιείται στην Ευρώπη εδώ και 60 χρόνια κατά του σακχαρώδους διαβήτη τύπου ΙΙ με επιτυχία, έχοντας ελάχιστες, σχεδόν αμελητέες παρενέργειες.

Πως το καταφέρνει;

Ένας από τους μηχανισμούς που διαθέτει  η μετφορμίνη, είναι η ενεργοποίηση του AMPK, ενός ενζύμου δηλαδή μέσα στα κύτταρα που μειώνει το σάκχαρο του αίματος προωθώντας την χρήση του στην παραγωγή ενέργειας.Η ενεργοποίηση όμως του AMPK διαπιστώθηκε πως έχει σαν αποτελέσματα όχι μόνο τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα, αλλά ένα πολύ ευρύτερο φάσμα δράσεων που μπορεί να αποτρέψει ή ακόμα και να αναστρέψει   τα αποτελέσματα της γήρανσης.

Ωφελεί επομένως στις παθήσεις καρδιάς και αγγείων , στο διαβήτη, τις νευροεκφυλιστικές βλάβες όπως  Alzheimer και Πάρκινσον ,  στον καρκίνο και αλλού .

Ενδείξεις

Οι επιστημονικές εργασίες που υποδεικνύουν τις πολλαπλές ιδιότητες της μετφορμίνης, αθροίζονται τα τελευταία χρόνια και έγιναν πάρα πολλές για να αγνοηθούν.

Έτσι πρόσφατα το FDA στις Ηνωμένες Πολιτείες αποδέχτηκε πρόταση ομάδας ερευνητών ιατρών και ξεκίνησε μελέτη που θα διαρκέσει 6 χρόνια για να ελέγξει πλήρως την αλήθεια των ισχυρισμών.

Ποιοι είναι οι ισχυρισμοί αυτοί;

Το FDA προτίθεται να εξετάσει αυτή την ουσία με ένδειξη κατά της γήρανσης.  Ο λόγος για αυτή την απόφαση είναι απλός: Η μετφορμίνη μπορεί να εμποδίσει ή να μειώσει πολλούς από τους θεμελιώδεις βλαπτικούς παράγοντες που επιταχύνουν τη γήρανση.

Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν τις βλάβες του DNA από γλυκοζυλίωση,  την κακή μιτοχονδριακή λειτουργία και τη χρόνια φλεγμονή.

Μεταξύ άλλων έχει αποδειχθεί ότι η μετφορμίνη διευκολύνει την επισκευή του DNA, η οποία είναι μείζονος σημασίας στην πρόληψη του καρκίνου.

Εμποδίζοντας αυτές τις εκφυλιστικές διαδικασίες, αποτρέπονται οι πλέον σοβαρές παθήσεις της γήρανσης και αυτό σημαίνει παράταση της επιβίωσης  με ταυτόχρονη καλή ποιότητα της ζωής.

Ένα πλήθος επιστημονικών εργασιών έχει αθροισθεί δείχνοντας πως η μετφορμίνη αυξάνει την παραγωγή γνωστών μορίων σηματοδότησης που προάγουν τη μακροζωία των κυττάρων επαναφέροντας τη ‘’νεανική’’  λειτουργία τους.

Ενδιαφέρον επίσης προκαλεί η διαπίστωση πως τα μόρια αυτά  μειώνουν και την αποθήκευση λίπους και ζάχαρης.

Μελέτες σε σκώληκες έδειξαν ότι με την ενεργοποίηση του AMPK, η μετφορμίνη αύξησε την διάρκεια ζωής τους κατά 20%  ενώ ποντίκια που έλαβαν μετφορμίνη βρέθηκε ότι ζουν κατά περίπου 6% περισσότερο από τους μάρτυρες .

Το πλέον εντυπωσιακό όμως είναι ότι οι διαβητικοί που ελάμβαναν θεραπεία με μετφορμίνη απεδείχθη ότι  ζουν 15% περισσότερο από τα υγιή άτομα χωρίς διαβήτη!

Συνοψίζοντας

Η μετφορμίνη δρά αποτελεσματικά κατά του διαβήτη για περισσότερο από 50 χρόνια.

Μελέτες δείχνουν ότι η μετφορμίνη δρα ενισχύοντας τη δραστηριότητα του ενζύμου AMPK, ενός κύριου μεταβολικού ρυθμιστή που ευνοεί την καύση λίπους και ζάχαρης, αποτρέποντας τη συσσώρευσή τους.

Επειδή το AMPK (που μειώνεται στην μεγάλη ηλικία) βρίσκεται σε όλους τους ιστούς, η λήψη μετφορμίνης είναι εξαιρετικά σημαντική για να διορθώσει μεταβολικές ανισορροπίες που θα συμβούν σε ολόκληρο το σώμα. Έτσι μέσω του ενζύμου AMPK,  μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη και να συμβάλλει στη θεραπεία του καρκίνου, των καρδιαγγειακών παθήσεων, της παχυσαρκίας και των συνεπειών της, ακόμη και των νευροεκφυλιστικών διαταραχών που τόσο μας προβληματίζουν.

Αν σας ενδιαφέρει να μάθετε κάτι επι πλέον ή αν έχετε συγκεκριμένο πρόβλημα να λύσετε, επικοινωνήστε μαζί μου για να σας βοηθήσω αν μπορώ. Στείλτε e mail ή καλέστε στο 2610 222 738

δείτε και: νευροεκφυλιστικές παθήσεις και μετφορμίνη

Παρακάτω μπορείτε να βρείτε πλήθος αναφορές

1. Available at: http://www.afar.org/natgeo/. Accessed 24 October, 2016.
2. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, et al. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-5.
3. Coughlan KA, Valentine RJ, Ruderman NB, et al. AMPK activation: a therapeutic target for type 2 diabetes? Diabetes Metab Syndr Obes. 2014;7:241-53
4. Available at: https://www.drugs.com/dosage/metformin.html. Accessed 25 February, 2016
5. Graham GG, Punt J, Arora M, et al. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clin Pharmacokinet. 2011;50(2):81-98
6. Hadden DR. Goat’s rue – French lilac – Italian fitch – Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection. J R Coll Physicians Edinb. 2005;35(3):258-60
7. Perla V, Jayanty SS. Biguanide related compounds in traditional antidiabetic functional foods. Food Chem. 2013;138(2-3):1574-80
8. Formoso G, De Filippis EA, Michetti N, et al. Decreased in vivo oxidative stress and decreased platelet activation following metformin treatment in newly diagnosed type 2 diabetic subjects. Diabetes Metab Res Rev. 2008;24(3):231-7
9. Garg G, Singh S, Singh AK, et al. Metformin Alleviates Altered Erythrocyte Redox Status During Aging in Rats. Rejuvenation Res. 2016
10. Cameron AR, Morrison VL, Levin D, et al. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016;119(5):652-65
11. Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, et al. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192
12. Lee YS, Doonan BB, Wu JM, et al. Combined metformin and resveratrol confers protection against UVC-induced DNA damage in A549 lung cancer cells via modulation of cell cycle checkpoints and DNA repair. Oncol Rep. 2016;35(6):3735-41
13. de Kreutzenberg SV, Ceolotto G, Cattelan A, et al. Metformin improves putative longevity effectors in peripheral mononuclear cells from subjects with prediabetes. A randomized controlled trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25(7):686-93
14. De Haes W, Frooninckx L, Van Assche R, et al. Metformin promotes lifespan through mitohormesis via the peroxiredoxin PRDX-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(24):E2501-9
15. Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, et al. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes Obes Metab. 2014;16(11):1165-73
16. Salminen A, Kaarniranta K. AMP-activated protein kinase (AMPK) controls the aging process via an integrated signaling network. Ageing Res Rev. 2012;11(2):230-41
17. Figueiredo RA, Weiderpass E, Tajara EH, et al. Diabetes mellitus, metformin and head and neck cancer. Oral Oncol. 2016;61:47-54
18. Tseng CH. Metformin reduces gastric cancer risk in patients with type 2 diabetes mellitus. Aging (Albany NY). 2016;8(8):1636-49
19. Coyle C, Cafferty FH, Vale C, et al. Metformin as an adjuvant treatment for cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2016;27(12):2184-95
20. Anisimov VN. Metformin for cancer and aging prevention: is it a time to make the long story short? Oncotarget. 2015;6(37):39398-407
21. Dong Y, Zhang M, Wang S, et al. Activation of AMP-activated protein kinase inhibits oxidized LDL-triggered endoplasmic reticulum stress in vivo. Diabetes. 2010;59(6):1386-96
22. Vasamsetti SB, Karnewar S, Kanugula AK, et al. Metformin inhibits monocyte-to-macrophage differentiation via AMPK-mediated inhibition of STAT3 activation: potential role in atherosclerosis. Diabetes. 2015;64(6):2028-41
23. Wan X, Huo Y, Johns M, et al. 5’-AMP-activated protein kinase-activating transcription factor 1 cascade modulates human monocyte-derived macrophages to atheroprotective functions in response to heme or metformin. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(11):2470-80
24. Buldak L, Labuzek K, Buldak RJ, et al. Metformin affects macrophages’ phenotype and improves the activity of glutathione peroxidase, superoxide dismutase, catalase and decreases malondialdehyde concentration in a partially AMPK-independent manner in LPS-stimulated human monocytes/macrophages. Pharmacol Rep. 2014;66(3):418-29
25. Eriksson L, Nystrom T. Activation of AMP-activated protein kinase by metformin protects human coronary artery endothelial cells against diabetic lipoapoptosis. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:152
26. Wang Q, Zhang M, Torres G, et al. Metformin Suppresses Diabetes-Accelerated Atherosclerosis via the Inhibition of Drp1-Mediated Mitochondrial Fission. Diabetes. 2017;66(1):193-205
27. Abualsuod A, Rutland JJ, Watts TE, et al. The Effect of Metformin Use on Left Ventricular Ejection Fraction and Mortality Post-Myocardial Infarction. Cardiovasc Drugs Ther. 2015;29(3):265-75
28. Anabtawi A, Miles JM. Metformin: Nonglycemic Effects and Potential Novel Indications. Endocr Pract. 2016;22(8):999-1007
29. Zhou L, Liu H, Wen X, et al. Effects of metformin on blood pressure in nondiabetic patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Hypertens. 2017;35(1):18-26
30. Luo T, Nocon A, Fry J, et al. AMPK Activation by Metformin Suppresses Abnormal Extracellular Matrix Remodeling in Adipose Tissue and Ameliorates Insulin Resistance in Obesity. Diabetes. 2016;65(8):2295-310
31. Trolle B, Flyvbjerg A, Kesmodel U, et al. Efficacy of metformin in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blinded, placebo-controlled cross-over trial. Hum Reprod. 2007;22(11):2967-73
32. Wang M, Tong JH, Zhu G, et al. Metformin for treatment of antipsychotic-induced weight gain: a randomized, placebo-controlled study. Schizophr Res. 2012;138(1):54-7
33. Wu RR, Jin H, Gao K, et al. Metformin for treatment of antipsychotic-induced amenorrhea and weight gain in women with first-episode schizophrenia: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Psychiatry. 2012;169(8):813-21
34. Chen CH, Huang MC, Kao CF, et al. Effects of adjunctive metformin on metabolic traits in nondiabetic clozapine-treated patients with schizophrenia and the effect of metformin discontinuation on body weight: a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2013;74(5):e424-30
35. Peng PJ, Ho PS, Tsai CK, et al. A Pilot Study of Randomized, Head-to-Head of Metformin Versus Topiramate in Obese People With Schizophrenia. Clin Neuropharmacol. 2016;39(6):306-10
36. Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, et al. Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia. Cochrane Database Syst Rev. 2010(12):CD008121
37. Mogul H, Freeman R, Nguyen K. Metformin-Sustained Weight Loss and Reduced Android Fat Tissue at 12 Months in Empowir (Enhance the Metabolic Profile of Women with Insulin Resistance): A Double Blind, Placebo-Controlled, Randomized Trial of Normoglycemic Women with Midlife Weight Gain. Endocr Pract. 2016;22(5):575-86
38. van der Aa MP, Elst MA, van de Garde EM, et al. Long-term treatment with metformin in obese, insulin-resistant adolescents: results of a randomized double-blinded placebo-controlled trial. Nutr Diabetes. 2016;6(8):e228
39. Luchsinger JA, Perez T, Chang H, et al. Metformin in Amnestic Mild Cognitive Impairment: Results of a Pilot Randomized Placebo Controlled Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2016;51(2):501-14
40. Chen B, Teng Y, Zhang X, et al. Metformin Alleviated Abeta-Induced Apoptosis via the Suppression of JNK MAPK Signaling Pathway in Cultured Hippocampal Neurons. Biomed Res Int. 2016;2016:1421430
41. Chiang MC, Cheng YC, Chen SJ, et al. Metformin activation of AMPK-dependent pathways is neuroprotective in human neural stem cells against Amyloid-beta-induced mitochondrial dysfunction. Exp Cell Res. 2016;347(2):322-31
42. Perez-Revuelta BI, Hettich MM, Ciociaro A, et al. Metformin lowers Ser-129 phosphorylated alpha-synuclein levels via mTOR-dependent protein phosphatase 2A activation. Cell Death Dis. 2014;5:e1209
43. Bayliss JA, Lemus MB, Santos VV, et al. Metformin Prevents Nigrostriatal Dopamine Degeneration Independent of AMPK Activation in Dopamine Neurons. PLoS One. 2016;11(7):e0159381
44. Lu M, Su C, Qiao C, et al. Metformin Prevents Dopaminergic Neuron Death in MPTP/P-Induced Mouse Model of Parkinson’s Disease via Autophagy and Mitochondrial ROS Clearance. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(9)
45. Patil SP, Jain PD, Ghumatkar PJ, et al. Neuroprotective effect of metformin in MPTP-induced Parkinson’s disease in mice. Neuroscience. 2014;277:747-54
46. Mazokopakis EE, Starakis IK. Recommendations for diagnosis and management of metformin-induced vitamin B12 (Cbl) deficiency. Diabetes Res Clin Pract. 2012;97(3):359-67
47. de Jager J, Kooy A, Lehert P, et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. Bmj. 2010;340:c2181
48. Carlsen SM, Folling I, Grill V, et al. Metformin increases total serum homocysteine levels in non-diabetic male patients with coronary heart disease. Scand J Clin Lab Invest. 1997;57(6):521-7
49. Ganguly P, Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr J. 2015;14:6
50. Ozata M, Oktenli C, Bingol N, et al. The effects of metformin and diet on plasma testosterone and leptin levels in obese men. Obes Res. 2001;9(11):662-7
51. Grossmann M, Thomas MC, Panagiotopoulos S, et al. Low testosterone levels are common and associated with insulin resistance in men with diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1834-40
52. Available at: http://www.lifeextension.com/magazine/2007/7/report_diabetes/Page-01. Accessed January 26, 2017
53. Available at: http://www.diabetes.co.uk/diabetes-medication/metformin-side-effects.html. Accessed January 26, 2017
54. Nguyen PH, Gauhar R, Hwang SL, et al. New dammarane-type glucosides as potential activators of AMP-activated protein kinase (AMPK) from Gynostemma pentaphyllum. Bioorg Med Chem. 2011;19(21):6254-60
55. Shi L, Qin N, Hu L, et al. Tiliroside-derivatives enhance GLUT4 translocation via AMPK in muscle cells. Diabetes Res Clin Pract. 2011;92(2):e41-6.
56. Nagatomo A, Nishida N, Matsuura Y, et al. Rosehip Extract Inhibits Lipid Accumulation in White Adipose Tissue by Suppressing the Expression of Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma. Prev Nutr Food Sci. 013;18(2):85-91.
57. Goto T, Teraminami A, Lee JY, et al. Tiliroside, a glycosidic flavonoid, ameliorates obesity-induced metabolic disorders via activation of adiponectin signaling followed by enhancement of fatty acid oxidation in liver and skeletal muscle in obese-diabetic mice. J Nutr Biochem. 2012;23(7):768-76.